小胶质细胞铁凋亡受SEC24B调节并促进神经变性

神经退行性疾病，又称为神经退化性疾病，是一种大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态，包括帕金森病、阿尔兹海默症等疾病。铁失调已经涉及多种神经退行性疾病，包括帕金森病。铁负载的小胶质细胞经常发现在受影响的大脑区域，但铁的积累如何影响小胶质细胞的生理学和有助于神经退行性变知之甚少，所以本文建立了一个神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的人诱导性多能干细胞衍生的三重培养物，用于建立帕金森模型。

铁过载引起小胶质细胞转录状态的显著转变，进而加重神经退行性变，

为了阐明调节小胶质细胞中铁反应的机制，进行了全基因组CRISPR筛选，并鉴定了铁凋亡的新型调节因子，包括囊泡运输基因SEC24B。

敲除基因SEC24B后，细胞对铁凋亡具有高度抗性，与对照等基因系相比，铁死亡减少四倍，脂质过氧化也有显著降低，表明SEC 24 B是小胶质细胞中铁死亡诱导的强调节因素。

最后还通过CRISPR鉴定出了几种能够抑制小胶质细胞铁死亡的化合物，并且这些化合物的作用途径与基因SEC24B的作用途径相符。这篇文章确定了载铁小胶质细胞在神经退行性疾病中的关键作用，并表明这些相关细胞不仅是潜在疾病过程的副产品，而且还可能导致疾病进展和神经退行性疾病。