TRIM67 Suppresses TNFalpha-Triggered NF-kB Activation by Competitively Binding Beta-TrCP to IkBa

该文献2区7.3分，发表在《Front Immunol》。转录因子NF-κB在炎症途径的调节中起重要作用，炎症途径与炎症性疾病、神经变性、细胞凋亡、免疫反应和癌症有关。越来越多的证据表明，TRIM蛋白在NF-κB信号通路的调节中起着至关重要的作用。在这项研究中，Wenchun Fan等将TRIM67确定为TNFα触发的NF-κB通路激活的负调节因子。TRIM67的异位表达显着抑制TNFα诱导的NF-κB活化和促炎细胞因子TNFα和IL-6的表达。相反，Trim67 敲除促进 TNFα 诱导的 TNFα、IL-6 和 Mcp-1 在原代小鼠胚胎成纤维细胞中的表达。在机制上，Wenchun Fan等发现TRIM67通过与IκBα竞争性地结合β-TrCP来抑制β-TrCP介导的IκBα降解，最终导致TNFα触发的NF-κB活化受到抑制。综上所述，Wenchun Fan等证明，TRIM67作为NF-κB信号通路的新型负调节因子，意味着TRIM67可能在炎症性疾病和病原体感染引起的炎症的调控中发挥重要作用。