呼肠孤病毒的溶瘤作用

呼肠孤病毒因对肿瘤细胞具有靶向作用,同时人感染后无明显症状,因此被广泛用于治疗肿瘤方面的研究。其溶瘤机制是由于多数肿瘤细胞中的RAS基因表达会上调,而RAS信号通路的激活一方面会刺激肿瘤细胞的增殖生长,另一方面会抑制双链RNA依赖性蛋白激酶PKR的二聚化激活并阻断真核细胞翻译起始因子2α的磷酸化,防止其失活,从而使得呼肠孤病毒转录本能正常翻译,而在正常细胞中PKR可识别结合呼肠孤病毒的双链RNA激活PKR二聚化,进而阻止病毒转录本翻译。同时RSA也可激活磷酸肌醇3-激酶、裂原活化蛋白激酶、胞外信号调节激酶,随后抑制编码模式识别受体RIG-1蛋白质的mRNA Dd×58m的翻译,导致机体检测病毒入侵能力减弱。另外,呼肠孤病毒本身具有免疫抑制功能,可抑制细胞固有免疫途径且其含有σ3蛋白,可隐藏病毒的双链RNA,防止PKR激活。因此呼肠孤病毒对肿瘤细胞具有靶向性。被感染的肿瘤细胞依靠RNA感应蛋白PKR或RIG-1蛋白识别呼肠孤病毒的双链RNA从而激活内外源性细胞凋亡。从而使得呼肠孤病毒对肿瘤细胞具有破坏溶解作用。此机制对于肿瘤的治疗方面具有非常重大的意义。