Transneuronal Propagation of Pathologic α-Synuclein from the Gut to the Brain Models Parkinson’s dis-ease

以α-突触核蛋白（α-syn）的异常聚集体为特征的神经变性疾病统称为突触核蛋白病，并且构成神经变性痴呆的第二种最常见形式。与突触核蛋白病相关的痴呆，无论是通过细胞死亡还是功能连接丧失，都是由于认知回路内的连接丧失导致的。Braak假设α-突触核蛋白（α-syn）病理学可以通过迷走神经从肠道传播到大脑，本文作者通过评估新型肠-脑α-syn传递小鼠模型中脑中的α-synucleinopathy来检验这一假设。在该模型中，将病理性α-syn预形成的原纤维注射到十二指肠和幽门肌层中。通过α-syn的丝氨酸129磷酸化评估，病理性α-syn在脑中的扩散首先在背侧运动核中观察到，然后在后脑的尾侧部分包括蓝斑，更晚的是在基底外侧杏仁核、中缝背核和黑质背侧部。将两侧迷走神经切断或者α-syn缺乏可防止α-突触核蛋白病的肠-脑扩散，可以预防由传递的病理性α-突触核蛋白引起的神经病理学和神经行为缺陷。

Doi:10.1016/j.neuron.2019.05.035.