TRIM67 Activates p53 to Suppress Colorectal Cancer Initiation and Progression

该文是发在《cancer research》的1区11.2分的文章。这项研究证明了TRIM67 在结直肠癌中通常沉默，其下调与生存率低有关。Trim67 敲除小鼠增加了结直肠肿瘤的发病率、多发性和负荷量。同样，Trim67 的结肠特异性敲除显着加速了偶氮甲烷诱导的小鼠结直肠癌。RNA测序显示，TRIM67的抗肿瘤作用是由p53信号通路的激活介导的。TRIM67 直接与 p53 的 C 末端相互作用，通过其泛素连接酶 MDM2抑制 p53 降解。TRIM67 也是 p53 的转录靶标;在细胞应激时，p53 与 TRIM67 启动子结合并诱导 TRIM67 显着上调，从而形成 TRIM67/p53 自扩增环，促进 p53 诱导的细胞生长抑制和凋亡。因此，这种 p53 阳性调节程序的丧失严重损害了 p53 介导的对化疗诱导的 DNA 损伤的反应。在 Trim67 敲除小鼠和 Trim67 敲除胚胎成纤维细胞的肿瘤中也观察到抑制的 p53 反应。TRIM67 再激活恢复了 p53 的激活，并使结直肠癌细胞在体外和体内对化疗敏感。因此，TRIM67 在结直肠癌中发挥着关键的抑癌作用，是改善化疗反应性的潜在靶点。