机体铁过载导致小鼠脑铁异常、脉络丛铁沉积和纤维化

临床曾有报道长期铁过载患者往往会出现神经功能受损症状。脉络丛是组成血脑脊液屏障的重要组成部分，除了具有分泌脑脊液、清除脑内代谢废物等作用外，脉络丛上皮细胞还可以分泌神经营养因子，具有促进神经再生等重要作用，脉络丛的结构和功能异常也与中枢神经系统变性疾病、精神疾病的发病有关。还有研究发现脉络丛是机体铁过载时脑内铁沉积的重要靶点，脉络丛的铁沉积对脑组织免于铁过载具有隔绝作用。机体铁过载时脉络丛上皮细胞和中央间质内的细胞均有铁沉积，间质内的吞噬细胞铁沉积更高。还有研究表明构成血脑脊液屏障的脉络丛上皮细胞表达了所有已知的铁转运和调节相关蛋白，如铁调素、膜铁转运蛋白、铁蛋白、膜铁转运辅助蛋白、铜蓝蛋白、转铁蛋白受体等，似乎可以解释铁过载患者该区域铁含量过高的原因。

该实验重点关注机体铁过载对脉络丛铁沉积及相应病理变化的影响。最终发现机体铁过载会导致小鼠脉络丛上皮细胞和间质细胞铁沉积，并出现纤维化表现，这可能会影响血脑脊液屏障的完整性、物质转运及分泌功能。除此之外，该实验也观察了各脑区的铁分布情况。对照组小鼠除纹状体有少量铁染色颗粒外，其他各脑区神经细胞未见明显铁染色颗粒，软脑膜和脑内血管也均未见铁染色颗粒。但铁过载小鼠脑纹状体的神经纤维铁染色明显增强。铁对神经纤维髓鞘的合成至关重要，脑内的少突胶质细胞是主要的铁储存细胞，铁过载小鼠纹状体铁含量的增高与其功能是一致的。这表明纹状体神经纤维的铁升高也会引起铁过载性损伤，进而损伤脑功能。此外机体铁过载对脉络丛上皮细胞功能及其铁转运及调节蛋白的影响，仍需进一步研究。

文献链接：DOI:10．16557/j．cnki．1000-7547．2021．05．013