AMPK controls the axonal regenerative ability of dorsal root ganglia sensory neurons after spinal cord injury

轴突损伤后再生常发生在外周神经系统中，在中枢神经系统中却较为少见，因而限制了其功能恢复。在损伤反应中不同的轴突信号传导通路的差异可能是导致外周和中枢神经系统基础再生能力不同的原因。将外周坐骨神经轴浆蛋白组学与相对应的背根神经节（DRG）轴突细胞体RNA-seq相结合，本文发现了独特的损伤依赖性信号通路，表现在外周神经与其相对应的坐骨DRG轴突之间。我们确定AMPK是轴突再生信号的关键调节因子，在受损的外周轴突中特异性下调，但在中枢轴突中不下调，并且发现AMPK在DRG中与26S蛋白酶体及其CaMKIIα依赖性调节亚基PSMC5相互作用以促进AMPKα蛋白酶体坐骨神经切断术后的退化。AMPKα1的条件性缺失促进多种再生信号通路中枢轴突损伤后，刺激脊髓损伤部位的轴突生长，表明AMPK受到抑制作为增强脊髓损伤后再生的治疗策略，为轴突损伤再生治疗提供新思路。

文献链接：DOI: 10.1038/s42255-020-0252-3