Polysaccharide from Salviae miltiorrhizae Radix et Rhizoma Attenuates the Progress of Obesity-Induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease through Modulating Intestinal Microbiota-Related Gut–Liver Axis

非酒精性脂肪肝是世界上最常见的慢性肝病，文中采用热水提取和乙醇沉淀的方法分离得到丹参SMRR多糖，然后采用DEAE阴离子交换色谱法和凝胶过滤法进行纯化。在高脂饮食诱导的肥胖/NAFLD小鼠模型中，文章发现食用SMRR多糖可以显著逆转肥胖及其相关的NAFLD进展，包括减轻肝细胞脂肪变性、肝纤维化和炎症。此外，我们还揭示了这背后的潜在机制，即SMRR多糖可以通过调节肠道微生物群的稳态来调节肠-肝轴，从而改善肠道功能。肠肝轴即为一方面，肝脏分泌的胆汁酸、代谢产物和免疫球蛋白通过胆管进入肠道，参与调节肠道功能；另一方面，宿主和微生物的产物代谢内源性和外源性底物，这些底物可以通过门静脉转运到肝脏中，影响肝功能。SMRR在预防肝损伤方面具有有效的生物活性，但其潜在机制尚未明确。在本研究中，我们旨在评估SMRR中的多糖是否对非酒精性脂肪肝有益。

实验首先建立了高脂肪饮食诱导的肥胖和非酒精性脂肪肝炎小鼠模型。在高脂饲喂八周后，小鼠的体重比正常饮食喂养的对照组增加了。将肥胖小鼠分为三组：高脂饮食（HFD）、高脂饮食和10mg/kg SMRR多糖（HFD L）以及高脂饮食加20mg/kg SMRR多糖（HFD-H），再持续两周。注意到，20 mg/kg SMRR多糖补充剂（HFD H）显著降低了肥胖小鼠的体重

图A，此外，肥胖小鼠的血清高密度脂蛋白（HDL-C）（图C）、低浓度脂蛋白（LDL-C）（图D）、甘油三酯（TG）（图E）、胆固醇（TC）（图F）、非酯化脂肪酸（NEFA）（图G）和空腹血糖（图H）水平增加，SMRR多糖治疗后降低，这些都表明SMRR多糖具有抗肥胖作用。对血清AST和ALT活性进行了定量。我们发现，高脂肪饮食增加了AST/ALT活性，表明肝功能障碍，而SMRR多糖显著降低了ALT活性，并略微降低了AST活性，尤其是在HFD H组（图I，J）。所有这些数据都揭示了SMRR多糖对肝脏的保护作用。

在HE染色下，在HFD组的肥胖小鼠中发现了肝细胞脂肪变性，这是NAFLD的典型组织学特征，而SMRR多糖补充组的小鼠表现出更正常的肝脏组织学形态和脂肪变性等级，尤其是HFD H组的小鼠（图A，B）。我们一致注意到，SMRR多糖补充组的小鼠肝脏中的脂滴比HFD组的小鼠更少、更小（图C，D），如油红O染色所示，该染色展示了脂质和甘油三酯含量

以上文献发表在MDPI期刊，文献DOI:  10.3390/ijms231810620