消化道巨噬细胞的功能

巨噬细胞（Mφ）几乎存在于所有组织中，在维持肠内稳态方面起着关键作用。当Mφ功能紊乱时多伴有肠道疾病的发生，如炎性肠病（IBD）和胃肠肿瘤的发生。

肠道Mφ有如下一般特征：肠道Mφ的分化依赖于肠上皮细胞，其数量变化与肠道细菌数量相关。同时，肠道中Mφ与其他组织的Mφ特征存在一定差异：生理状态下，Mφ不表达共刺激分子，如CD40、CD80 和CD86。肠道定居Mφ对TLRs配体无反应，不产生促炎细胞因子或趋化因子，生理状态下，NF-κB 不能转移至核内，无法激活基因转录。只有当Mφ 自身高表达TGF-β受体时，TLRs被激活并转移NF-κB。

肠道 Mφ也具有可塑性特征，即Mφ可根据环境因素改变其生理功能。在受到伤或感染引起的内源性刺激或接受免疫细胞的信号后，Mφ分化为4种形态：M1Mφ、M2Mφ、TAM 和 Mregs。M1Mφ特指细胞免疫应答中产生效应的Mφ，是几种自身免疫性疾病的关键介质，包括类风湿关节炎、IBD、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、肥胖、1型糖尿病。M2Mφ主要促进伤口愈合，参与寄生虫感染、组织重塑、血管生成和过敏性疾病的反应。Mregs与细胞增生和免疫调节有关，明显抑制T细胞功能。与其他Mφ类似，TAMs 来源于骨髓中的造血干细胞和胚胎卵黄囊中的祖细胞，TAMs在结肠癌肿瘤组织中促进免疫抑制、免疫逃避、肿瘤发生、肿瘤转移和血管生成以及入侵。

Mφ与炎性肠病的关系方面，M1Mφ产生促炎因子，如 IL-1、IL-12、IL-23和 TNF-α，而M2Mφ释放抗炎细胞因子，包括IL-10和血管内皮生成因子(VEGF) ，所以当发生炎性反应时，Mφ可能存在获得性免疫反应的障碍。多种因素包括肠道 Mφ功能失衡可使肠道菌群紊乱并破坏黏液层，导致 IBD 的发生。

Mφ 和胃肠道肿瘤相关性的研究显示，M1Mφ、M2Mφ这两种类型的 Mφ 在肿瘤组织中的功能上是拮抗上的，M1Mφ抑制肿瘤生长，而M2Mφ促进血管生成、组织重塑、以及肿瘤的进展和转移。另外，结肠癌肿瘤组织中表现较高的TAMs浸润。TAMs 产生的 IL-10 已经被证明可以促进肿瘤的发展。

文献链接：doi: 10. 3969 / j． issn. 1006-7795. 2019. 06. 029