Microglia jointly degrade fibrillar alpha-synuclein cargo by distribution through tunneling nanotubes

小胶质细胞是中枢神经系统驻留的免疫细胞，通过模式识别受体连接和炎症途径的激活对错误折叠的蛋白质做出反应。

在这里，我们研究了小胶质细胞如何处理和应对α-突触核蛋白（α-syn）原纤维及其清除。我们发现PFF会诱导小胶质细胞的凋亡和细胞炎症。为了确定特定的α-syn诱导的程序和小胶质细胞功能的变化，对暴露于α-syn原纤维的幼稚对照和细胞进行了转录组分析，发现炎症和程序性死亡相关的基因高度富集。

暴露于α-syn的小胶质细胞通过形成F-肌动蛋白依赖性细胞间连接建立细胞网络，其α-syn从超载的小胶质细胞转移到邻近的幼稚小胶质细胞，其中α-syn货物迅速有效地降解。降低α-syn负担减轻了小胶质细胞的炎症特征并提高了它们的存活率。这种降解策略在携带LRRK2 G2019S突变的细胞中受到损害。这些数据共同确定了小胶质细胞创建“按需”功能网络的机制，以改善致病性α-syn清除率。

文献链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.09.007