氯碘羟喹通过AKT/mTOR通路改善MPTP诱导的

帕金森病猴子模型的运动和非运动缺陷

2020年5月，本实验室2014级博士史良琴以第一作者在《AGING-US》上发表题为“Clioquinol improves motor and non-motor deficits in MPTP-induced monkey model of Parkinson’s disease through AKT/mTOR pathway”的学术论文，最新影响因子为5.515。

尽管对帕金森病(PD)的病理机制进行了数十年的研究，但对帕金森病的疾病修饰治疗却很少。因此，寻找新的药物或更有效的神经外科治疗引起了人们的极大兴趣。氯碘羟喹(CQ)已被证明在神经退行性疾病的啮齿动物模型中具有治疗作用。然而，它在PD灵长类模型和PD患者中的神经保护作用和机制，特别是在晚期PD患者中，尚不清楚。此外，在使用相同的毒性方案后，不同猴子的运动功能自发恢复和高症状变异性等问题在本研究之前尚未得到解决。在本研究中，设计了一种慢性和长期进行性的方案来生成一个具有经典运动和非运动缺陷的稳定PD猴子模型，然后对氯碘羟喹进行治疗分析。研究发现氯碘羟喹可以显著改善SN的运动和非运动缺陷，这是基于SN中铁含量和ROS水平的降低以及病理的进一步改善。同时，研究还发现，铁蛋白增多可能参与了PD的发病机制。此外，本研究显示氯碘羟喹在体内外均对AKT/mTOR存活通路有积极作用，并阻断p53药物引起的细胞死亡。我们的工作已经产生了具有运动和非运动缺陷的PD稳定猴模型，并且有效的证明了CQ在PD治疗中的疗效，这将有助于进一步的病理研究和药物发现。

文章链接：https://doi.org/10.18632/aging.103225