PGC-1α调控的下丘脑抗氧化防御通过SP1-LanCL1轴介导高脂饮食

诱导的雄性小鼠肥胖

2024年2月，研究室2021级硕士研究生师帅等在国际知名期刊《Antioxidants》上发表题为“PGC-1α-Coordinated Hypothalamic Antioxidant Defense Is Linked to SP1-LanCL1 Axis during High-Fat-Diet-Induced Obesity in Male Mice”的学术论文，最新影响因子为7.0。

近年来，随着经济的发展与人们生活水平的改善，肥胖患者逐年增多。肥胖作为危害人类生命健康的主要危险因素之一，已经成为严重的全球社会性健康问题，亟需人类社会关注与解决。在肥胖发生过程中，常伴随着下丘脑神经炎症与氧化应激的发生。多项研究表明，炎症与氧化应激存在密切联系，但肥胖发生发展进程中下丘脑中氧化应激和神经炎症水平的变化情况，下丘脑氧化应激与神经炎症之间的相关性，及其相关性如何影响肥胖症的发生发展仍然未知。这项研究指出在肥胖发生过程中，下丘脑中LanCL1的特异性过表达能提高下丘脑抗氧化能力，从而缓解HFD诱导的下丘脑神经炎症和肥胖。此外，关键转录共激活因子PGC-1α能与转录因子SP1直接相互作用，并参与调节下丘脑中LanCL1转录进程：短时间的高脂饮食可诱导ROS产生，激活PGC-1α，提高LanCL1介导的抗氧化防御；而长时间暴露于HFD可促进泛素介导的PGC-1α降解，抑制 LanCL1 表达。本研究通过下丘脑特异性过表达和敲除LanCL1基因小鼠，评估了肥胖发生过程中下丘脑氧化应激与神经炎症之间的联系，并揭示了下丘脑中LanCL1影响肥胖发生的具体机制，这可能为食源性肥胖症的治疗与研究提供新的见解。

文章链接：Antioxidants 2024, 13(2), 252; https://doi.org/10.3390/antiox13020252